舞台はアメリカの架空の都市Stillwater。主人公はギャング団の抗争に巻き込まれて殺されそうになるがSaint's Rowの教会を本拠地にする3rd Street SaintsのリーダーJuliusと幹部Troyに助けられる。3rd Street Saintsは他のギャング団にシマを荒らされ、瀕死の状態であった。そこでJuliusは主人公をSaintsに誘う。翌日、教会に赴いた主人公は入団儀式を経て、晴れてSaintsの一員となる。
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内容
ゲームはアクティビティーをクリアするなどしてリスペクトを貯め、ミッションに挑戦するという形で進行する。アクティビティーとは主人公が街の住民から頼まれる仕事（主に暗殺や詐欺などの犯罪）のことで、クリアすると現金とリスペクトが得られる。リスペクトは紫のバーで表され、バーが満たされると新しいミッション（敵ギャングとの抗争）が解禁される。リスペクトを得る他の方法としては「敵ギャング・警察を殺す」「各所に落ちているＣＤを集める」「強盗を成功させる」などがある。高価な服やアクセサリーを身につければ、得られるリスペクトも少し増える。
アクティビティー
リスペクトを得られるアクティビティーはこれら11種類。 レベルは1から8まであり、一度クリアしたレベルで遊ぶこともできるが、クリアしても金しか得られない。
Racing 違法な公道レース。優勝すればクリア。
Snatch 敵ギャングの娼婦勧誘。指定人数を連れ帰ればクリア。
Escort 政治家と娼婦の売春斡旋。政治家のスキャンダルを狙うカメラマンから一定時間逃げればクリア。
Drug Trafficking 麻薬売人の護衛。全ての顧客との取引を終わらせてゴールすればクリア。
Hitman 特定の人物の暗殺。ターゲット全員を殺すとクリア。時間制限は無し。
Insurance Fraud 保険金詐欺。交通事故を装い、車に跳ねられると保険金がたまっていく。時間内に指定金額に達するとクリア。
Demolition Derby 車同士で体当たりしあい、対戦相手の車を破壊する。時間内に指定量破壊できればクリア。
Chop Shop 特定の車両を依頼者の元へ持っていく。全ての車両を納めるとクリア。時間制限は無し。
Meythem 破壊ミッション。車や公共物を破壊すると金がたまっていく。時間内に指定金額に達するとクリア。
Hijacking 車強奪ミッション。敵ギャングの車を奪って時間内に依頼者の元へ持っていくとクリア。
Tagging タグの塗り替え。街各地に敵ギャングのタグが描かれているのを、Saintsの物に塗り替える。レベル無し。
登場人物
3rd Street Saints
StilwaterのSaint's Row地区に本拠を置く新興で多人種構成のギャング団。
チームカラーは紫。
Playa
主人公。3rd Street Saintsのメンバー。殆どしゃべらない。しかし、一部のシーンでセリフがあるためけしてしゃべれないわけではない。
外見的特徴はプレイヤーが作るのでおおむね
Julius Little
3rd Street Saintsのリーダー。黒人で紫のベレーをかぶっている。人望が厚く、周りからの信頼も高い。
Troy
3rd Street Saintsの幹部。髭を生やした茶髪の男。タバコを吸っていることが多い。
Dex
3rd Street Saintsの幹部。
敵ギャングLos Carnalesへの攻撃の指揮を執る。
Johnny Gat
3rd Street Saintsの幹部。
敵ギャングVice Kingsへの攻撃の指揮を執る。このメンバーの中で最も暴力に訴えがちな節があり、入団儀式の際にギャングメンバーを倒すほどである。
その性格が出ているためか、Vice Kingsのミッションは爆弾や売春宿襲撃などが多い。
Lin
3rd Street Saintsのメンバー。
敵ギャングWestside Rollerzの内部にスパイとして潜入し情報を流す。
Aisha
Johnnyの恋人で元歌手。
Los Carnales
Stilwaterの南部を支配するヒスパニックを中心とするギャング団。
街で最も大きく、古いギャング団であり、コロンビアマフィアや麻薬組織とつながりがある。
チームカラーは赤。
Hector Lopez
Los Carnalesのリーダー。父の跡を継いでリーダーになった。がっしりとした体格で、片方の目は白く濁っている。
Angelo Lopez
Hectorの弟で右腕。
Victor Rodriguez
Hectorのボディ・ガード。超人的な体力の持ち主。英語がしゃべれないらしく、彼のセリフは必ずスペイン語（Speack Spanish）と表記される
Luz Avelos
Angeloの恋人。
Manuel Orejuela
コロンビアマフィアの一員。Los Carnalesとの仲介役。
Vice Kings
Stilwaterの北東部を支配するアフリカ系アメリカ人を中心とするギャング団。
警察や音楽業界とつながりがある。
チームカラーは黄色。
Benjamin King
Vice Kingsのリーダー。Juliusの旧友。過激なやり方を好まず、CD販売の売り上げや売春など、ギャングとしては割合平和的なやり方で仕事をこなす。
Warren Williams
Kingの右腕。
Anthony Green
Kingのボディ・ガード。
Tanya Winters
Vice Kingsの売春事業の元締め。
Westside Rollerz
Stilwaterの北西部を支配するアジア系アメリカ人と白人を中心とするギャング団。
レースや輸入車の密売などを行うギャング団。もとは暴走族（ストリートレーサー）だったが、何らかのバックアップを得て現在にいたる。
チームカラーは青。
Joseph Price
Westside Rollerzのリーダー。
William Sharp
Priceの叔父で弁護士。Westside Rollerzのブレーン。
Donnie
Westside Rollerzの一員でメカニック。
仲間
条件を満たすと仲間になり、電話で呼び寄せられるようになる人々。
Wheel Woman
主人公の代わりに車を運転してくれる運転係。入団儀式を受けると仲間になる。
Will
Saint's Rowのポン引き。SaintsのSnatchをクリアすると仲間になる。
Samantha
ストリッパー。Vice KingsのEscortをクリアすると仲間になる。
Laura
麻薬売人。Westside RollersのDrug Traffickingをクリアすると仲間になる。
Chicken Ned
特定の電話番号に電話すると、仲間になる。
Mr. Wong
チャイナタウンに住む中国系の老人。Westside RollersのHitmanをクリアすると仲間になる。
Zonbie ????
ゲーム中に死亡するある人物のゾンビ。キャラクターの死後に特定の電話番号に電話すると仲間になる。
その他
Alderman Huges
Stilwaterの市長。
Marshal Winslow
Alderman Hugesの政敵で市長選挙の候補。